ABCSG 61 / TEODOR Studiendetails *

Eine offene, zweiarmige, randomisierte Phase II Studie, die neoadjuvante endokrine Therapie, im Vergleich zu Chemotherapie, in Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen, endokrin sensitiven PatientInnen mit frühem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL untersucht

Studienstart:	Q3/2025
Coordinating Investigators:	Michael Gnant, Wien Daniel Egle, Innsbruck
Stichprobenumfang:	256 (national)
Studiendesign: (Klick zum Vergrößern)

Behandlung:

Teilnehmer:innen erhalten 4 Wochen Aromatasehemmer (AH) in der initialen Run-in Phase, gefolgt von einer 2:1 Randomisierung in Behandlungsarm A oder B oder einem Einschluss in den dritten Arm C, abhängig von ctDNA-Konzentration und Ki-67-Wert der Teilnehmer:innen. Die ctDNA-Konzentration wird zentral von Natera mit dem SignateraTM-Test gemessen, für welchen zu Beginn der Studie eine (archivierte) Tumorprobe und Blut versendet werden. Ki-67 wird nach 3 Wochen AH-Therapie in der Run-in Phase lokal bestimmt.

Wenn der ctDNA-Gehalt bei maximal 1 Mean Tumor Molecule (MTM) / mL vor Behandlungsstart UND der Ki-67 Wert nach 3 Wochen AH-Therapie ≤10% liegt, erfolgt eine 2:1 Randomisierung der Teilnehmer:innen in Behandlungsarm A oder B:

Arm A
AH-Therapie für 6-8 Monate (+/- 30 Tage) gem. Institutsstandard. Tamoxifen ist erlaubt, sofern AH nicht anwendbar ist.
Arm B
Chemotherapie gem. Institutsstandard für 6-8 Monate (+/- 30 Tage)

Teilnehmer:innen, die vor Behandlungsstart einen ctDNA-Wert über 1 MTM/mL haben ODER deren Ki-67-Wert nach 3 Wochen AH-Therapie > 10% ist, werden in Behandlungsarm C eingeschlossen:

Arm C
Chemotherapie gem. Institutsstandard für 6-8 Monate (+/- 30 Tage)

Primäres Studienziel:

Bestimmung der Wirksamkeit der endokrinen Therapie im Vergleich zur Chemotherapie bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, gemessen am modifizierten präoperativen endokrinen prognostischen Index (PEPI-Score)..

Sekundäre Studienziele:

Bestimmung der Wirksamkeit der endokrinen Therapie, im Vergleich zur Chemotherapie, bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL, gemessen anhand des Residual Cancer Burden (RCB).
Bestimmung des Unterschieds zwischen endokriner Therapie und Chemotherapie bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL in Bezug auf die brusterhaltende Turn-over-Rate (BCTOR).
Bestimmung der Wirksamkeit der endokrinen Therapie, im Vergleich zur Chemotherapie, bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL, gemessen am Langzeitergebnis (Überleben ohne invasive Erkrankung, Überleben ohne invasiven Brustkrebs, Überleben ohne Fernrezidiv und Gesamtüberleben).
Vergleich der Patient Reported Outcomes einer neoadjuvanten endokrinen Therapie mit einer Chemotherapie bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL, mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30 und QLQ-BR42.
Vergleich der Patient Reported Outcomes einer neoadjuvanten Chemotherapie bei auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL (Arm B) mit einer Chemotherapie bei PatientInnen mit einer ctDNA.Konzentration > 1 MTM/mL oder nicht auf endokrine Therapie ansprechenden PatientInnen (Arm C) mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30 und QLQ-BR42.
Vergleich der Patient Reported Outcomes bei PatientInnen, die unterschiedliche adjuvante Therapien erhalten, gemessen anhand des EORTC QLQ-C30 und des QLQ-BR42 nach einem Jahr Follow-up nach der Operation.

Ziel der Qualitätssicherung/ Sicherheit:

Bestimmung des Unterschieds bei Adverse Events (AE) zwischen endokriner Therapie und Chemotherapie bei endokrin ansprechenden PatientInnen mit einer ctDNA-Konzentration ≤ 1 MTM/mL.

Explorative Ziele:

Beurteilung der Kinetik des ctDNA-Nachweises über vordefinierte Zeitpunkte zwischen den Behandlungsarmen.
Beurteilung des Zusammenhangs zwischen der Kinetik des ctDNA-Nachweises und dem chirurgischen und langfristigen Ergebnis.
Beurteilung des Zusammenhangs der Effizienz endokriner Therapie ggü. Chemotherapie separat in PatientInnen ohne detektierbarer cTDNA ggü. PatientInne mit einer ctDNA-Konzentration >0 bis ≤ 1 MTM/mL

Translationale Ziele:

Untersuchung zusätzlicher Forschungsfragen/ Durchführung zusätzlicher Analysen von biologischem Material und/oder klinischen Daten, die im Rahmen dieser Studie gesammelt wurden.

Patientinnenpopulation:

Die Zielpopulation dieser Studie sind Teilnehmer:innen mit ER+/HER2-negativem frühem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (Stadium IIA-III gem. AJCC v8) mit einer Indikation für Chemotherapie und ohne vorhergehende systemische Therapie gegen Brustkrebs
Teilnehmer:innen werden in der Hauptbehandlungsphase der Studie in einen von drei Behandlungsarmen eingeschlossen, in Abhängigkeit ihres, zum Studienstart gemessenen, ctDNA-Werts, der mit dem SignateraTM Test zentral evaluiert wird, und ihrer endokrinen Responsivität, die anhand des Ki-67-Werts nach 3 Wochen AH-Therapie gemessen wird (Details siehe „Behandlung“).

* Informationen orientieren sich am Studienprotokoll V2.0. Zentren müssen sich an der aktuell votierten Version orientieren.

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